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現(xiàn)貨greer-lab RMB83M-1G說明書

更新時(shí)間:2022-12-27      點(diǎn)擊次數(shù):1534


現(xiàn)貨greer-lab RMB83M-1G說明書

概述:
格里爾實(shí)驗(yàn)室對(duì)動(dòng)物如何感知和解釋外部和內(nèi)部化學(xué)信號(hào)以產(chǎn)生適當(dāng)?shù)纳锓磻?yīng)以及這些過程如何在人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被破壞這一基本問題感興趣。為了解決這些問題,我們正在探索嗅覺系統(tǒng)感知行為相關(guān)外部刺激的新機(jī)制,并表征小膠質(zhì)細(xì)胞在檢測內(nèi)部化學(xué)線索方面的功能。
新穎的嗅覺機(jī)制:
嗅覺系統(tǒng)是大多數(shù)動(dòng)物提取外部環(huán)境信息的主要感覺方式。因此,在理解嗅覺刺激是如何被檢測和處理以產(chǎn)生適當(dāng)?shù)男袨榉磻?yīng)方面已經(jīng)付出了相當(dāng)大的努力。然而,盡管有大量的工作,但由于嗅覺系統(tǒng)的巨大復(fù)雜性,在理解嗅覺如何與行為結(jié)合方面的進(jìn)展有限。在小鼠中,至少有1200種外周嗅覺感覺神經(jīng)元(OSN)亞型,每一種亞型都受到不同但部分重疊的氣味刺激,因此很難深入了解特定化學(xué)物質(zhì)如何觸發(fā)特定的行為輸出。
為了試圖克服與研究這種異質(zhì)的外周感覺神經(jīng)元集合相關(guān)的局限性,我們將注意力集中在OSN群體上,稱為項(xiàng)鏈細(xì)胞,盡管代表單一的OSN亞型,但仍占小鼠OSN的約5%。項(xiàng)鏈細(xì)胞檢測到許多與行為學(xué)相關(guān)的化學(xué)化合物,包括捕食者的氣味、信息素和有毒氣體,這表明項(xiàng)鏈系統(tǒng)對(duì)調(diào)節(jié)動(dòng)物生存至關(guān)重要的行為很重要。盡管有證據(jù)表明項(xiàng)鏈嗅覺子系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用,但項(xiàng)鏈的生物學(xué)作用在很大程度上缺乏清晰的圖像,因?yàn)檫@些細(xì)胞感知?dú)馕恫⑦@些信息傳遞到更高認(rèn)知區(qū)域的機(jī)制尚不清楚。


為了彌補(bǔ)這一關(guān)鍵的知識(shí)差距,我們最近發(fā)現(xiàn),項(xiàng)鏈細(xì)胞表達(dá)一個(gè)新的哺乳動(dòng)物嗅覺化學(xué)受體家族,即跨膜4A(MS4A)蛋白(Greer等人,Cell,2016)。令人驚訝的是,與所有先前鑒定的哺乳動(dòng)物氣味受體(ORs)不同,MS4A蛋白不屬于G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)超家族,并且不以單受體-單神經(jīng)元模式表達(dá)。相反,每一個(gè)Ms4a基因編碼一個(gè)四通道跨膜蛋白,單個(gè)小鼠OSN共表達(dá)許多Ms4a受體。盡管它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)或表達(dá)邏輯上與已知的哺乳動(dòng)物ORs缺乏相似性,但MS4As是必要的,足以讓項(xiàng)鏈OSN感知許多與行為學(xué)相關(guān)的氣味,包括捕食者衍生的化學(xué)物質(zhì)、信息素和膳食脂肪酸。這些結(jié)果表明,項(xiàng)鏈嗅覺子系統(tǒng)是研究特定嗅覺刺激與生存至關(guān)重要的行為耦合的神經(jīng)機(jī)制的強(qiáng)大平臺(tái)。
除了我們?cè)陧?xiàng)鏈系統(tǒng)中的工作外,我們還發(fā)現(xiàn)了嗅覺感覺神經(jīng)元的新群體,我們正在研究這些細(xì)胞檢測到的化學(xué)物質(zhì)的類型,它們?cè)诖竽X中傳遞信息的位置,以及它們最終進(jìn)化出的介導(dǎo)什么樣的行為??傊?,我們的目標(biāo)是使用哺乳動(dòng)物的嗅覺系統(tǒng)作為模型,以了解動(dòng)物如何對(duì)與行為學(xué)相關(guān)的化學(xué)刺激做出適當(dāng)反應(yīng)。
小膠質(zhì)細(xì)胞:
除了我們?cè)谛嵊X系統(tǒng)中的工作外,我們還開始探索神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞是如何檢測到互感化學(xué)線索的。小膠質(zhì)細(xì)胞占大腦中所有細(xì)胞的10%,并參與多種神經(jīng)系統(tǒng)過程,從對(duì)病原體的免疫反應(yīng)到突觸的發(fā)育和完善。除了在生理環(huán)境中的作用外,小膠質(zhì)細(xì)胞還被認(rèn)為在包括帕金森病、ALS和阿爾茨海默病在內(nèi)的各種毀滅性人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
我們對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的興趣最初源于我們的觀察,即MS4A的一個(gè)子集在小膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá),它們有助于檢測先前識(shí)別的MS4A配體。有趣的是,最近的許多人類全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)都將Ms4a突變與阿爾茨海默病(AD)緊密聯(lián)系在一起,阿爾茨海默病是一種小膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為在其中起著關(guān)鍵但不清楚的作用的疾病。基于這些觀察結(jié)果,我們計(jì)劃闡明MS4A在小膠質(zhì)細(xì)胞中的作用,希望這將擴(kuò)大我們對(duì)MS4A化學(xué)受體和小膠質(zhì)細(xì)胞的了解,并為治療干預(yù)有限的衰弱性人類認(rèn)知障礙提供見解。


               

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