Citoxlab集團(tuán)在法國(guó)（Evreux和Saint-Nazaire），加拿大（Laval和Boisbriand），美國(guó)（堪薩斯城），丹麥（哥本哈根）和匈牙利（Veszprém，布達(dá)佩斯，塞格德）設(shè)有9個(gè)工廠(chǎng)，提供全面的服務(wù)。臨床前服務(wù)，以滿(mǎn)足制藥，生物技術(shù)，醫(yī)療設(shè)備，化學(xué)和農(nóng)用化學(xué)品公司的需求。

Citoxlab開(kāi)展一般性和生殖毒理學(xué)，致癌性，免疫學(xué)，藥理學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)和生物分析/生物標(biāo)志物的研究。

Citoxlab和Atlanbio還提供臨床前和臨床生物分析和生物標(biāo)記服務(wù)。

AccelLAB提供醫(yī)療設(shè)備（心臟病學(xué)，耳鼻喉科，整形外科和再生醫(yī)學(xué)）的功效和安全性研究。

隨著Solvo Biotechnology加入集團(tuán)，現(xiàn)在可以提供運(yùn)輸商和DDI領(lǐng)域的產(chǎn)品和服務(wù)。

solvobiotech囊泡運(yùn)輸膜說(shuō)明書(shū)

SB cyBcrp HEK293膜

SB cyBcrp HEK293 Membrane

類(lèi)別
囊泡運(yùn)輸膜

轉(zhuǎn)運(yùn)
蛋白Bcrp - 食蟹猴

Bcrp - cynomolgus monkey

膜型 HEK293

探針底物 E3S

動(dòng)態(tài)范圍 > 5

蛋白Bcrp - 食蟹猴

ABCG2，更常被稱(chēng)為BCRP（乳腺癌抗性蛋白），是一種外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，具有兩種主要的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)功能。首先，它限制其基質(zhì)分布到諸如腦，睪丸，胎盤(pán)和整個(gè)胃腸道（GIT）的器官中。其次，它從排泄器官中消除其底物，介導(dǎo)膽汁和腎臟排泄，并偶爾引導(dǎo)腸道分泌。雖然研究不如MDR1好，但BCRP通常與MDR1共表達(dá)，并且共享許多底物，抑制劑和誘導(dǎo)劑。在其已知的底物中，瑞舒伐他汀與DDI有關(guān)，特別是對(duì)于也抑制OATP（例如環(huán)孢菌素）的犯罪者藥物。BCRP，MDR1和藥物代謝酶CYP3A4的作用之間可能存在協(xié)同作用，
BCRP被列入FDA和EMA認(rèn)為有必要調(diào)查NCE負(fù)債的重要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)者名單。其ADME，特別是生物利用度受BCRP影響的藥物可能需要臨床研究才能揭示具有強(qiáng)效臨床BCRP抑制劑的潛在DDI。例如，由于瑞舒伐他汀的GIT吸收受BCRP調(diào)節(jié)，因此可能有必要研究BCRP抑制劑對(duì)羅蘇伐他汀口服吸收的影響。由于BCRP，CYP3A4和MDR1之間潛在的協(xié)同作用，可能需要進(jìn)行臨床研究，檢查藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和酶對(duì)藥物ADME的貢獻(xiàn)。
食蟹猴（Macaca fascicularis）因其與人類(lèi)的進(jìn)化接近性和生理相似性而在臨床前研究和生物制藥的發(fā)育毒性研究中被廣泛用作非人靈長(zhǎng)類(lèi)物種。然而，猴子的口服生物利用度似乎明顯低于人類(lèi)，這種差異主要源于腸道可用性的降低[1]。排出大部分不變且不是外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物的化合物顯示出良好的雜交物種相關(guān)性。然而，經(jīng)歷CYP3A代謝和/或外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物的化合物顯示出差的相關(guān)性。這一觀(guān)察結(jié)果得到組織mRNA數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)表明，與人或嚙齒動(dòng)物相比，猴子小腸的刷狀緣膜上的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和CYP3A代謝酶的表達(dá)顯著更高[2-5]。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白物種差異的定量知識(shí)，特別是在蛋白質(zhì)和功能水平上的數(shù)量仍然有限。伊藤等人。通過(guò)LC-MS / MS定量測(cè)定構(gòu)成BBB的食蟹猴腦微血管中膜蛋白的表達(dá)水平[7]。與之前報(bào)道的小鼠腦微血管結(jié)果的比較[6]表明猴子和小鼠之間存在明顯的物種差異。猴子中Bcrp的表達(dá)比小鼠高3倍以上，而Mdr1和Mrp4的表達(dá)水平低于小鼠[7]。然而，在食蟹猴BBB中，Bcrp表達(dá)比Mdr1高3倍以上，與人類(lèi)相比，猴子的總Bcrp表達(dá)高1.75倍。此外，BCRP蛋白水平比分離的人腦微血管中的MDR1高1.34倍; 而小鼠的Mdr1蛋白水平比腦毛細(xì)血管中的Bcrp蛋白水平高3倍[6]。這些結(jié)果表明BCRP相對(duì)于MDR1的功能作用在人體中可能比在小鼠BBB中更大。因此，基于小鼠研究預(yù)測(cè)人類(lèi)大腦滲透可能會(huì)高估MDR1的影響并低估BCRP的影響。這些觀(guān)察結(jié)果表明，與小鼠模型相比，食蟹猴在預(yù)測(cè)人類(lèi)大腦滲透方面可能更準(zhǔn)確，

參考

1. Chiou，WL; Buehler，PW比較猴子和人類(lèi)之間藥物2的口服吸收和生物利用度。醫(yī)藥。RES。2002,19,868-74。
2.Wang等人，通過(guò)定量蛋白質(zhì)組學(xué)藥物Metab Dispos 43：367-374，2015年
3 月確定的跨人，狗，猴和大鼠的肝膽轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的種間變異性3.Prueksaritanont，T。; Gorham，LM; Hochman，JH; Tran，LO; Vyas，KP狗，猴和人類(lèi)小腸以及Caco-2細(xì)胞中藥物代謝酶的比較研究。藥物代謝。Dispos。1996,24,634-42。
4. Kaji，H。; Kume，T。人體中2-（4-氯本基）-5-（2-呋喃基）-4-惡唑乙酸7（TA-1801A）的葡萄糖醛酸化：肝和腸微粒體的物種差異。藥物代謝。藥物動(dòng)力學(xué)。2005,20,206-11。
5. Chu，X。; Bleasby，K。; Evers，R。物種在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白方面的差異以及將臨床前研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類(lèi)的意義。專(zhuān)家意見(jiàn) 藥物11 Metab。毒理學(xué)。2013,9,237-52。
6. Kamiie J，Ohtsuki S，Iwase R，Ohmine K，Katsukura Y，Yanai K，Sekine Y，Uchida Y，Ito S，Terasaki T. 2008.膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的定量圖譜：高靈敏度同時(shí)LC的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用/ MS / MS方法結(jié)合新的種子間肽選擇標(biāo)準(zhǔn)。Pharm Res 25：1469-1483
7.Ito等人，成人和年輕食蟹猴的血腦屏障上的定量膜蛋白表達(dá)Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol。100，No。9，2011年9 
月8.Uchida Y，Ohtsuki S，Katsukura Y，Ikeda c，Suzuki T，Kamiie J，Terasaki T（2011b）人血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體的定量靶向蛋白質(zhì)組學(xué)。J Neurochem 117（2）：333-345。